Валидация и Термокартирование

Компания МосФармСтрой качественно и в кратчайшие сроки проведет валидацию и термокартирование ваших складских помещений, оформит все надлежащие документы и составит грамотное заключение.

Давайте подробнее рассмотрим, что такое валидация, для чего необходима процедура термокартирования и что она дает в конечном итоге для компании:

  1. Валидация и квалификация — элементы системы обеспечения качества, терминология. Температурное картирование.
  2. Валидация — цель и планирование валидационных мероприятий. Валидация, стадии квалификации.
  3. Температурное картирование — этап валидации помещений.
  4. Размещение средств измерений на основе анализа температурной карты. Мониторинг условий хранения. Требования к средствам измерения.
  5. Валидация системы климат-мониторинга. Валидация холодильного оборудования. Валидация компьютеризированной системы учета.

1. Валидация и квалификация — элементы системы обеспечения качества, терминология

Как обеспечить и как проверить выполнение требований к помещениям и оборудованию, установленных Правилами надлежащих практик? Чтобы «продемонстрировать способность помещений и оборудования обеспечить соблюдение нормативных требований», т.е. подтвердить «пригодность» помещений и оборудования для надлежащего хранения ЛС, GxP предлагают использовать в качестве инструмента ВАЛИДАЦИЮ.

п.22 (Правила РФ):
«Для обеспечения требуемых условий хранения лекарственных препаратов в помещениях (зонах)….. осуществляется изучение распределения температуры (далее – температурное картирование).

п.50 Правила ЕАЭС :
«Организация должна определить ключевое оборудование и процессы, которые подлежат квалификации и (или) валидации с целью подтверждения надлежащего монтажа и эксплуатации. Объем проводимых работ по квалификации и (или) валидации (например, хранение, подготовка к отгрузке и упаковка) определяется на основе документально оформленного анализа рисков

ВАЛИДАЦИЯ – документально оформленные свидетельства, которые в соответствии с принципами надлежащей практики доказывают, что определенная методика, процесс, оборудование, деятельность или система соответствуют заданным требованиям и их использование будет постоянно приводить к ожидаемым результатам соответствующим заранее установленным критериям приемлемости.

КВАЛИФИКАЦИЯ — документально оформленные действия, удостоверяющие и подтверждающие документально тот факт, что оборудование или вспомогательные системы смонтированы должным образом, правильно функционируют и действительно приводят к ожидаемым результатам.

Термин ВАЛИДАЦИЯ является более широким и включает в себя термин КВАЛИФИКАЦИЯ
(Согласно определению, приведенному в Правилах GMP, том 4 Eudralex) .

Валидационные мероприятия – элемент системы обеспечения качества.
ТЕМПЕРАТУРНОЕ КАРТИРОВАНИЕ ( mapping) — один из видов валидационных мероприятий – PQ.

п.39 Правила ЕАЭС — изучение распределения температуры в помещениях для хранения перед началом их использования с соблюдением условий, отражающих параметры эксплуатации.

2. Валидация — цель и планирование валидационных мероприятий;

Целью ВАЛИДАЦИИ является получение документальных доказательств , чтобы обеспечить достаточную уверенность в том, что все операции, связанные с хранением, складской обработкой и транспортировкой ЛС, осуществляются в квалифицированных/валидированных помещениях/оборудовании/АТС, а также сами процессы осуществляются в соответствии с требованиями надлежащей дистрибьюторской практики (GDP).

ВАЛИДАЦИЯ и КВАЛИФИКАЦИЯ являются важной частью системы обеспечения качества. ВАЛИДАЦИЯ сама по себе не улучшает качества продукции!

Результаты валидации могут либо повысить степень гарантии качества, либо указать на необходимость совершенствования условий работы.

ВЕРИФИКАЦИЯ — подтверждение на основе представления объективных свидетельств того, что установленные требования были выполнены.
Цель любой валидации – получить документальные свидетельства надлежащего функционирования объекта, т.е. квалифицированный статус объекта.

п.51 Правила ЕАЭС :
«Должны быть получены доказательства успешной валидации и приемлемости процесса или оборудования, которые утверждаются соответствующими работниками». Оборудование и процессы должны быть квалифицированы и (или) валидированы до начала эксплуатации или после любого значительного изменения (например, после ремонта или технического обслуживания). Проведение валидации или квалификации оформляется отчетами, в которых должны быть обобщены полученные результаты, а также даны объяснения выявленным отклонениям»

п.45 Правила ЕАЭС:
"Перед началом использования компьютеризированной системы необходимо продемонстрировать с помощью валидации или верификации, что система способна получать заданные результаты точно, единообразно и воспроизводимо».

п.18 Правила РФ:
«Система, заменяющая разделение зон хранения, в том числе посредством электронной обработки данных, должна обеспечивать требуемый уровень безопасности и быть валидирована».

Деятельность организации по валидации должна быть определена во внутренних
нормативных документах ( например, в СОП), включая:

✓ Объекты валидации;
✓ Персонал;
✓ Методологию;
✓ Критерии приемлемости;
✓ Кратность валидационных мероприятий;
✓ Документирование.

Всю деятельность по валидации необходимо планировать. Ключевые валидационные мероприятия должны быть четко определены и документально оформлены, например в виде Валидационного Мастер Плана.

(VMP)- основной документ валидационных мероприятий Компании, который устанавливает график проведения валидационных мероприятий.

VMP определяет какие объекты валидации должны пройти соответствующие стадии квалификации.

Квалификация проекта: документально оформленное подтверждение того, что предложенный проект производственных помещений, оборудования или систем является пригодным для применения по назначению, т.е. соответствует законодательным требованиям и требованиям Заказчика.

Квалификация монтажа: документально оформленное подтверждение того, что монтаж помещений, систем и оборудования (установленных или модифицированных) выполнен в соответствии с утвержденным проектом, рекомендациями изготовителя и (или) требованиями производителя ЛС.

Квалификация функционирования: документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование (установленные или модифицированные) функционируют в соответствии со своим предназначением во всех предусмотренных режимах работы.

Квалификация эксплуатации: документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с установленными требованиями и характеристиками процесса.

3. Температурное картирование — этап валидации помещений.

ТЕМПЕРАТУРНОЕ КАРТИРОВАНИЕ (PQ)-mapping — это валидационное испытание, измерения и анализ температурного профиля помещения, т.е. определение распределения температуры по всему объему помещения склада , результатом которого является оценка однородности, выявление областей с наиболее значительными колебаниями температуры/влажности от установленных значений.

Выполняют температурное картирование организации, обладающие компетенцией и имеющие необходимое валидационное оборудование.

Результаты температурного картирования должны быть задокументированы (например, Протокол, Отчет, Заключение). В дальнейшем картирование должно проводиться только в случае критических изменений помещений и/или оборудования, а также температуры, а периодичность картирования в случае отсутствия значительных изменений должна быть определена внутренней процедурой. Оценка влияния таких изменений на качество должна быть проанализирована.

п.39 ( Правила ЕАЭС):
«…..В случае если площадь помещений, используемых для хранения при комнатной температуре, не превышает нескольких квадратных метров, должен быть проведен анализ потенциальных рисков (например, наличия отопительных приборов) и оборудование для контроля температуры должно быть размещено в соответствии с результатами анализа» Средства измерения рекомендуется размещать в местах наиболее вероятных флуктуаций температуры.

п.21 (Правила РФ):
«В помещениях и (или) зонах должны поддерживаться температурные режимы хранения и влажность, соответствующие условиям хранения, указанным в нормативной документации, составляющей регистрационное досье лекарственного препарата, инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и на упаковке лекарственного препарата».

п.22 (Правила РФ):
« …Оборудование для контроля температуры размещается в соответствии с результатами температурного картирования, на основании проведенного анализа и оценки рисков».

п.23 (Правила РФ):
«Результаты температурного контроля (в новой редакции — картирования) регистрируются в специальном журнале (карте) регистрации на бумажном носителе и (или) в электронном виде ежедневно, в том числе в выходные и праздничные дни. Журнал (карта) регистрации хранится в течение двух лет».

4. Размещение средств измерений на основе анализа температурной карты. Мониторинг условий хранения. Требования к средствам измерения.

Мониторинг температуры должен покрывать 24 (двадцать четыре) часа в сутки и 7 (семь) дней в неделю!ода ее из строя, а также меры по восстановлению данных».

Как реализовать ?

✓ Контроль может осуществляться при помощи не записывающего оборудования, данные с которого необходимо регулярно считывать в определенные короткие интервалы (например два раза в день , например, в начале и в конце рабочего дня) — рутинный неавтоматизированный мониторинг;
✓ Контроль может быть автоматизированным — с помощью системы климат-мониторинга. Мониторинг климатических параметров на складе осуществляется авторизованным персоналом двумя методами:
✓ Рутинный мониторинг осуществляется два раза в день ответственными сотрудниками Склада на основе показаний электронных гигрометров Testo 608-H1.
✓ Автоматизированный мониторинг осуществляется в непрерывном режиме с помощью системы климат-мониторинга testo Saveris по принципу- 24/7 . Система климат-мониторинга позволяет осуществлять экстренное оповещение при достижении параметров температуры уровней «тревоги» и «действия».

Одно из требований стандартов GxP: обеспечение непрерывного мониторинга – 365 дней в году и наличие системы климатической сигнализации для оперативного выявления отклонений от требуемых параметров хранения.

п.42 Правила ЕАЭС:
«Для оперативного выявления отклонений требуемых условий хранения необходимо использовать соответствующие системы сигнализации» «Системы сигнализации должны периодически тестироваться для обеспечения их надлежащего функционирования».

Что проверяют?

✓ наличие процедуры по управлению СИ;
✓ Наличие Реестра СИ;
✓ Наличие Схемы размещения СИ
✓ наличие Свидетельства о поверке;
✓ наличие в Журнале регистрации: t – информации о том, какое СИ используется ( заводской № или иной идентификатор);
✓ дата очередной поверки СИ.

5. Валидация системы климат-мониторинга. Валидация холодильного оборудования. Валидация компьютеризированной системы учета.

Системы климат-мониторинга, используемые для мониторирования параметров температурно-влажностного режима в производственных помещениях склада, как ключевое(значимое) оборудование должны проходить процедуру валидации, включая все стадии – DQ, IQ, OQ и PQ. Валидацию проводят с привлеченным поставщика услуг по валидации, с оформлением соответствующего пакета валидационных документов. Мероприятия по проведению валидации testo Saveris на ТСК реализуются в соответствии с ВМП на каждый календарный год для каждого ТСК.

Холодильные камеры (комнаты), как ключевое (значимое) оборудование подлежит валидации. ВАЛИДАЦИЯ обеспечивает уверенность пользователя в надлежащем функционировании х/к. Компания осуществляет валидацию на основании собственной внутренней утвержденной методики. Работы осуществляют специалисты подразделения качества компании. Холодильные камеры, размещенные в складских комплексах компании, проектируются, а затем монтируются и вводятся в эксплуатацию в соответствии с заявленным
режимом хранения.

п.45 ( Правила ЕАЭС) определяет:
«Перед началом использования компьютеризированной системы необходимо продемонстрировать с помощью валидации или верификации, что система способна получать заданные результаты точно, единообразно и воспроизводимо».

Для управления ТМЦ на складе используется компьютеризированная система учета – WMS Manhattan SCALE .

Валидационные мероприятия в отношении КС проводились в соответствии с требованиями внутренней процедуры по управления процессом валидации в компании.

Методика основана на GAMP 5: A Risk-Based Approach to Compliant GxP Computerized Systems - подход к компьютеризированным системам, соответствующим GxP, основанный на рисках.

Цель валидационных мероприятий КС – оценить и документально подтвердить способность компьютеризированной системы (КС) WMS управлять складскими операциями в соответствии с установленными требованиями пользователя во всех режимах эксплуатации.

Валидный статус WMS позволяет надежно использовать данную систему для управления продукцией на складе, включая управление статусами продукции на складе.

п.47 ( Правила ЕАЭС):
«Ввод данных в компьютеризированную систему или их изменение должны осуществляться только работниками, ответственными за данный вид работы. Компьютеризированная система должна регистрировать все изменения в системе с указанием пользователя, совершающего эти изменения».

п.48 (Правила ЕАЭС):
«Должны быть предусмотрены физические или электронные средства для защиты данных от случайного или неправомерного внесения изменений. Доступность сохраненных данных должна регулярно проверяться. Необходимо на регулярной основе создавать резервные копии сохраненных данных».

п.49 (Правила ЕАЭС):
«Должны быть предусмотрены процедуры, определяющие порядок действий в случае сбоев в работе системы или выхода ее из строя, а также меры по восстановлению данных».